中药挥发油环糊精包合物研究现状

       DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.10.040
中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）10-0129-05
Abstract：The poor chemical stability and solubility， easy volatile and other shortcomings of TCM volatile oils can be improved after they are included by cyclodextrin. Therefore， cyclodextrin inclusion technology is widely used in the preparation process of volatile oil. This article reviewed the domain of cyclodextrin inclusion of volatile oils， the types of cyclodextrin， inclusion technologies， characterization for inclusion， components changes before and after inclusion， and dissolution characteristics of cyclodextrin inclusion.
Key words：cyclodextrin；TCM volatile oil；inclusion；review
挥发油是广泛分布于中药材中的一类挥发性物质，在心脑血管系统、中枢神经系统、呼吸系统、胃肠道系统、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等方面均具有显著疗效[1]。但多数挥发油性质不稳定、易挥散、具有刺激性、溶解性差，故成药性较差。使用环糊精包合挥发油，可提高药物的稳定性、防止药物挥发、增加药物溶解度、使挥发油液体药物固体化。此外，还具有矫味、矫臭等作用。因此，很多研究者就环糊精的选择、包合物的制备方法、包合物的稳定性、包合物的成分变化等方面进行了研究。笔者现就环糊精在挥发油包合领域的研究，特别针对包合前后成分的变化和包合物的溶出特征进行重点综述。
1 环糊精种类的选择
1.1 天然环糊精
环糊精是淀粉经葡萄糖糖基转移酶发酵后得到的由6～12个葡萄糖分子连接成的环状低聚物，常见的天然环糊精包括α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精3种，分别由6、7、8个吡喃葡萄糖单元组成。环糊精空腔的大小直接影响包合物的稳定性，故应根据客体分子大小选择不同的环糊精。而挥发油类成分一般为分子量相对较小的分子，所以在环糊精空腔选择方面，通常α-环糊精空腔太小，在挥发油包合方面少有应用；γ-环糊精的空腔最大，可包合的客体分子范围更广，且具有更好的水溶性，但其生产成本较高；而β-环糊精空腔大小合适、成本低廉，因此，在挥发油环糊精包合物制备时最常使用。王氏等[2]将α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精分别与莪术油包合，发现同一包合条件下，α-环糊精由于空腔小而几乎无法形成包合物，β-环糊精和γ-环糊精可与莪术油形成包合物，包合率相近。
1.2 环糊精衍生物
虽然β-环糊精空腔适中，包合物制备简单，但在水中的溶解度很低，在室温的最大溶解度仅为1.85%，使其在制剂中的应用受到一定限制。为了增加β-环糊精的水溶性，研究人员利用化学修饰或酶修饰的方法，用一些疏水性的烃基、芳香醚基等基团取代环糊精的羟基，得到了多种水溶性环糊精衍生物，如羟丙基-β-环糊精、甲基化-β-环糊精等。这些衍生物的溶解度与β-环糊精相比明显提高，从而使被包合挥发油的溶解度有较大提高。郭氏等[3]将冰片与β-环糊精、羟丙基-β-环糊精分别包合，结果显示，2种环糊精均可显著提高冰片的稳定性，但经羟丙基-β-环糊精包合后溶解度更好。张氏等[4]考察了羟丙基-β-环糊精砂仁挥发油包合物的稳定性及增溶作用。实验以乙酸龙脑酯和樟脑为考察指标，采用高效液相色谱法（HPLC）测定包合物及物理混合物中乙酸龙脑酯及樟脑的含量，在高温高湿及强光照条件下进行包合物稳定性考察试验，并采用相溶解度法测定羟丙基-β-环糊精对挥发油的增溶作用。结果包合物中乙酸龙脑酯和樟脑的含量均明显高于物理混合物中2种成分的含量，且包合后稳定性增强；增溶试验显示羟丙基-β-环糊精在50%浓度下可提高挥发油的溶解度约35倍。
2 挥发油种类
迄今为止，挥发油环糊精包合物中所研究的中药挥发油种类十分广泛，几乎涉及中药挥发油的各个品种，如肉桂油、大蒜油、苍术油、莪术油、薄荷油、藿香油、当归油及丁香、降香、砂仁、白术、干姜等挥发油[5]。由于中药复方中常用多种挥发油，所以，复方中的多种挥发油与环糊精包合入药的相关研究成为众多学者的又一研究思路，如炒白术、陈皮、郁金、石菖蒲总挥发油的包合[6]，白术、广藿香总挥发油同时包合等[7]。
3 制备方法
3.1 水溶液法
在一定水温下，将环糊精制成水溶液，按一定比例向环糊精溶液中缓慢滴加挥发油乙醇溶液或挥发油乙酸乙酯溶液，电动或磁力等搅拌一定时间后，4 ℃冷藏12～24 h，抽滤、洗涤、干燥后得到挥发油环糊精包合物。此方法方便简捷，包合率较高，是实验室常用的包合物制备方法。使用时，对于溶解度小的环糊精则制成环糊精饱和水溶液，如β-环糊精；对溶解度较大的环糊精按一定比例制成水溶液即可。艾叶[8]、当归[9]、薄荷[10]等挥发油均可采用此法包合，所得包合物的包合率均在85%以上。混合挥发油也可采用此法包合，如桂枝和当归混合挥发油的包合[11]。

      3.2 研磨法 

　　在环糊精中加入2～5倍量的水混合，研匀，加入挥发油有机溶剂溶液，充分研磨成糊状物，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗涤，干燥后得到包合物。分手工研磨和机械研磨法。此法操作快速、简便，挥发油利用率也较高。但研磨时间、投料比等会对包合率产生一定的影响。桂氏等[12]在白术、木香混合挥发油β-环糊精包合物制备与鉴定的实验中采用研磨法。研磨法在实验室的应用较少，且在实际应用中其包合物包合率低于水溶液法制得的包合物。如易氏等[13]在以更年复方为模型的β-环糊精包合方法的研究中，采用了饱和水溶液法、研磨法和超声法，结果饱和水溶液法最佳，其包合率为83.08%～91.92%。
3.3 超声法
将挥发油的有机溶剂（如乙醇、乙酸乙酯）溶液加入环糊精水溶液中，混合均匀后用超声波破碎仪或超声波清洗机，在适当功率和时间下进行包合。包合完成后冷藏，将析出的沉淀过滤、洗涤、干燥，即得包合物。超声法仪器简单，适用于批量生产。超声时间、温度、物料比等可影响包合速率。朱氏[14]在苍术挥发油β-环糊精包合研究的实验中采用超声法制备环糊精包合物，结果显示，β-环糊精与挥发油的比例和超声时间对包合结果有显著影响，最佳工艺为挥发油∶环糊精（mL∶g）为1∶9，加90倍量水，超声包合45 min。朱氏等[15]在当归挥发油β-环糊精包合物的制备工艺及定性分析中，将饱和水溶液法与超声法进行了对比，结果以包合率作为参考指标得出饱和水溶液法优于超声法。 (责任编辑：论文发表网)转贴于八度论文发表网: http://www.8dulw.com(论文网__代写代发论文_论文发表_毕业论文_免费论文范文网_论文格式_广东论文网_广州论文网)