中药挥发油环糊精包合物研究现状(2)

3.4 其他
除上述方法外，还有冷冻干燥法、喷雾干燥法、气-液法等方法。这几种方法存在包合物产率低或对被包合挥发油的性质要求较高等缺点，如冷冻干燥法产率较低，喷雾干燥法和气-液法适用于难溶性、疏水性、遇热性质较稳定的挥发油。因此这些方法在实际中应用较少。
4 包合物表征
挥发油被环糊精包合后，包合物的理化性质会发生改变，如结晶性、溶解性和光学性质等。这些性质可判断挥发油是否被包合，并为包合物制剂学研究和质量控制提供依据。目前，挥发油包合物的主要表征方法有热分析法、X-射线扫描法（XRD）、红外光谱法（IR）、紫外分光光度法（UV）、显微镜和扫描电镜法，以及薄层色谱法（TLC）等。
杨氏等[16]用β-环糊精对金银花挥发油进行包合，采用XRD、差热分析法（DTA）、TLC、UV分析方法对包合物进行表征。结果表明，XRD、DTA、UV有明显特征变化，这直观地反映了包合物形成前后的相关理化性质的不同。纪氏等[17]采用多种表征手段对海南花梨木挥发油β-环糊精包合物形成后理化性质等方面的变化进行了系统考查，示差扫描量热法（DSC）、热重分析法（TGA）、IR、TLC、气相色谱法（GC）图谱都有明显特征变化。宋氏等[18]以球磨法制备冰片β-环糊精包合物，分别采用TLC、热分析法、XRD和IR进行鉴别。结果表明，与物理混合物及冰片相比，包合物的晶体特征发生了显著变化，呈现出另外一种新的物相性质。余氏等[19]采用X射线粉末衍射、扫描电镜、DTA、IR等方法，研究白术挥发油β-环糊精包合前后理化性状等的变化。结果与β-环糊精相比较，包合物在X射线粉末衍射、扫描电镜、DTA及IR等方面存在显著差异。
5 包合前后成分研究
由于不同客体的分子大小、几何形状、空间构型、基团的性质在很大程度上影响了包合物的形成及稳定性，从而决定了环糊精对客体分子的选择性。中药挥发油通常是多种成分的混合物，在与环糊精形成包合物时，混合挥发油中某些组分与环糊精间的空间匹配、作用力适宜、分子选择性较好，则易与环糊精结合形成包合物；而另一些组分则恰好相反，这就造成了包合后各挥发油成分或比例的变化。因此，研究包合前后的挥发油成分是制备包合物时所必需的。
一些中药挥发油成分经包合后其成分会发生一定变化。李氏[20]在研究β-环糊精薄荷油包合前后成分的变化时，发现环糊精可有效包合薄荷油中3种主要成分（薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮），同时有效去除薄荷油中原有的少量影响其气味的松油（主要成分为α-蒎烯、β-蒎烯）和樟油（特征性成分β-水芹烯、D-柠檬烯），从而使薄荷油气味清纯、口感更好。张氏等[21]采用正交试验优化β-环糊精饱和水溶液法包合川芎挥发油，包合前后川芎挥发油的GC图谱相似度为0.96，包合物挥发油中的藁本内酯量较包合前降低50%。

　　大多数研究表明，挥发油在包合前后的化学成分基本相同，各成分的比例却会发生不同程度的变化。回氏[22]采用蒸馏-萃取法提取野菊花中的精油，用气相色谱-质谱法（GC-MS）比较β-环糊精包合前后的化学成分，发现包合前后的化学成分基本相同，但各成分的比例发生变化。宋氏[23]采用超声法提取干姜花椒β-环糊精包合物中的干姜花椒混合油。利用GC-MS进行化学成分的鉴定，发现包合前后主要化学成分基本相同，但各成分的比例发生显著变化。刘氏等[24]采用GC-MS测定苍术挥发油包合前后的20种成分。结果包合前后的主要成分相同，相对含量有一定变化。夏氏等[25]采用饱和水溶液法制备丁香油β-环糊精包合物，采用GC-MS对包合前后物质进行分类鉴定，发现丁香油主要成分基本一致，各组分比例发生变化。赵氏等[26]合用白术、莪术、连翘混合油，采用β-环糊精包合，通过TLC和GC-MS对混合挥发油包合前后的化学性质进行研究，显示包合前后的混合油化学成分基本不发生变化，但混合油中白术、莪术、连翘油组成比例发生了改变，可能原因是β-环糊精对混合油中不同成分包合能力可能有所差异。何氏[27]采用饱和溶液法包合桉油后，经TLC鉴别考察，发现桉油在包合前后性质没有发生改变；GC-MS分析表明，桉油包合前后的成分基本一致，其主要成分的相对含量略有变化，但不会引起桉油性质的改变，且形成的稳定包合物改变了桉油剂型，有助于减小桉油的不良反应，扩大其应用范围。刘氏[28]利用组织捣碎法制备出苍术挥发油β-环糊精包合物，并利用GC-MS测定，发现包合前后挥发油成分相同。孟根达来等[29]采用饱和水溶液法，对木香挥发油进行β-环糊精包合，用HPLC考察测定其6个特征化学成分的含量，结果木香挥发油6个化学组分比例在包合后发生变化。邓氏[30]制备了薄荷、白术混合挥发油的β-环糊精包合物并对其进行鉴别，结果包合前后混合油主要成分基本一致，但各成分比例发生变化。游氏等[31]以水蒸气蒸馏法提取山苍子鲜果中的精油，对其进行包合，并用GC-MS分离并确定山苍子精油中的化学成分，包合前后鉴定出的山苍子精油主要成分β-月桂烯、D-柠檬烯、桉树脑、芳樟醇、香茅醛、柠檬醛等基本相同，但各种成分的比例有所改变。

       6 包合物溶出特征 

　　环糊精包合物如果以口服形式给药，包合物在胃肠道内通常不被淀粉酶酶解，固体的环糊精包合物首先被溶解后释放出游离的药物，然后药物以游离形式被吸收。因此，挥发油的溶出速率将直接影响其吸收特征。其因素主要有包合物的溶解性、包合常数的大小、药物的溶解度、溶出介质及共存成分的竞争作用等。从溶解性看，挥发油类物质多具有较低的溶解性和较高的膜渗透性，因此，在普通制剂中，挥发油的溶解成为吸收限速步骤。形成包合物后，由于环糊精内部疏水，外端亲水，其特殊结构可将难溶性的挥发油类药物嵌入其分子内腔，借助本身亲水性，增加挥发油在水中的溶解性。从溶出的平衡反应看，不同结构的挥发油与环糊精形成的包合物包合常数不同。因此，挥发油与环糊精的包合物必定存在不同组分间溶出速率的差异，这有可能增加药物的溶出速率，这也有可能减缓药物的溶出速率。
挥发油环糊精包合物通常与其他中药组成复方，因此，包合物中的挥发油应有较快的溶出速度，以达到和其他中药成分协同发挥药效的作用。在对多种药材同时进行包合时，如对牛黄上清胶囊、银翘散、鼻渊灵颗粒、香桂化浊胶囊、苏合香丸等复方中的多种挥发油同时进行包合时，也应考虑到不同成分包合物的溶出特征差异。如果溶出特征差异过大，有可能影响整体药效的发挥。因此，研究不同成分与环糊精包合物的溶出特征十分重要。但由于挥发油具有易挥发的特点，一般的溶出装置不能密闭，在测量挥发油环糊精包合物的溶出特征时存在一定困难，目前对挥发油环糊精包合物的溶出特征研究还比较少。 (责任编辑：论文发表网)转贴于八度论文发表网: http://www.8dulw.com(论文网__代写代发论文_论文发表_毕业论文_免费论文范文网_论文格式_广东论文网_广州论文网)