阿霉素的毒性及降毒方法综述(2)

　　2.2 肾毒性 肾毒性（Renal toxicity），是指药物引起的肾脏毒性反应。肾脏是机体的主要排泄器官，特别容易受到药物的影响，一些药物可对肾脏产生直接毒性作用或通过过敏反应造成肾脏损伤。大鼠阿霉素肾病（Adrianmycin-induced nephropathy，AND）是通过阿霉素及其代谢产物诱发肾小球上皮细胞脂质过氧化，破坏肾小球滤过膜结构和功能，最终导致滤过屏障的通透性而引起蛋白尿。1972年首次报道了阿霉素的肾毒性，阿霉素肾病是出现肾病综合征表现并伴有向小管间质纤维化和肾小球硬化发展倾向的一个典型实验模型。肾病综合征（Nephroticsyndrome，NS）是由多种病理损害所致的一组临床症候群，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及明显的水肿为临床特征[9]。目前阿霉素肾毒性机制仍然不清楚，还在继续研究中。阿霉素肾病大鼠肾小管中Smad7表达增加与肾小管上皮细胞凋亡相关。为进一步探讨阻断相关细胞因子表达从而抑制细胞外基质过度沉积，延缓肾小球硬化的进展提供了新思路。
　　3 降低阿霉素对机体的毒性
　　阿霉素是临床上用于抗恶性肿瘤治疗的广谱化疗药物。虽然阿霉素的毒性机制还没完全清除，但可通过下面3种途径来降低阿霉素对机体的毒性作用。
　　3.1 使用对损伤器官具有保护作用的药物
　　使用对器官有保护作用的药物，可以增强自身的抵抗性，降低阿霉素对机体的损伤。研究发现了许多药物对心肌细胞具有保护作用，通过对实验动物的研究发现注射用磷酸肌酸能有效预防和减轻阿霉素引起的急性心脏毒性反应。己黄芪汤能减少阿霉素肾病大鼠的24 h尿蛋白定量，升高血浆蛋白水平，改善其脂质代谢紊乱，保护足细胞受损。
　　3.2 联合用药
　　阿霉素与其他药物联合使用减少阿霉素的使用剂量从而降低其对机体的毒作用。新型斑蝥素类似物LB1协同阿霉素，可显著提高阿霉素对肿瘤的杀
　　伤作用，且无副作用。
　　3.3 阿霉素脂质体
　　脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂。脂质体作为阿霉素的载体具有使药物靶向网状内皮系统、降低药物毒性、提高疗效的优点。转铁蛋白和叶酸共同修饰的阿霉素脂质体具有较好的体外脑胶质瘤靶向治疗作用[10]。应用iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体，且有较好的肿瘤生长抑制作用。
　　参考文献：
　　[1] 咸瑛琳，张 晶，王绿娅，等.补体5a受体在阿霉素治急性心力衰 竭心肌损伤的早期研究[J].心肺血管杂志，2012，31（2）：209-213.
　　[2] 孔宏亮，苗志林，李占全，等.阿霉素对心肌肌醇依赖酶I-JNK通路的影响[J].中国组织化学和细胞化学杂志，2013，22（1）：66 -70.
　　[3] 张 悦，魏 民，王 谦，等.阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究[J].北京中医学大学学报，2002，2.
　　[4] 尤燕舞，林 栩，王 洁.阿霉素肾病大鼠肾小管Smad7表达与细胞凋亡的关系[J].广州医学，2007，28（8）：1236-1237.
　　[5] 梦翠萍，于 力，张 瑶.阿霉素肾病大鼠CTGF的表达及意义[J].承德医学院学报，2010，27（3）：235-237.
　　[6] 陈 昕，赵 雷，孙 波，等.参麦注射液对阿霉素所致心肌损伤的保护作用[J].中国实验诊断学，2013，17（2）：211-213.
　　[7] 李 芹，杨林东.磷酸肌酸对阿霉素心脏毒性保护作用的临床研究[J].现在肿瘤医学，2013，21（3）：608-610.
　　[8] 吴焕春.倍他洛克加钾镁极化液预防阿霉素所致心脏毒性疗效分析[J].药物与临床，2013，3（3）：105-106.
　　[9] 陈敏广，林瑞霞，杨 青，等.地黄提取物对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用[J].中华中医药学刊，2009，27（10）：2114-2116.
　　[10] 郝 旭，周 桥，李 聪，等.原人参二醇对大鼠肾病的保护作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2011，20（5）：444-449.伤作用，且无副作用。
　　3.3 阿霉素脂质体
　　脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂。脂质体作为阿霉素的载体具有使药物靶向网状内皮系统、降低药物毒性、提高疗效的优点。转铁蛋白和叶酸共同修饰的阿霉素脂质体具有较好的体外脑胶质瘤靶向治疗作用[10]。应用iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体，且有较好的肿瘤生长抑制作用。
　　参考文献：
　　[1] 咸瑛琳，张 晶，王绿娅，等.补体5a受体在阿霉素治急性心力衰 竭心肌损伤的早期研究[J].心肺血管杂志，2012，31（2）：209-213.
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　　[10] 郝 旭，周 桥，李 聪，等.原人参二醇对大鼠肾病的保护作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2011，20（5）：444-449.

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